抗生素的合理使用
一、抗菌药物临床应用的基本原则
(1)病毒性疾病和不明原因发热患者不应使用抗生素。除了病情严重和疑似细菌感染外，否则临床症状不典型，致病菌不易检出，从而延误正确的诊断和治疗。上呼吸道感染、咽喉痛、心绞痛多由病毒感染引起，应使用抗病毒药物治疗。
(2)严格按照适应症选择药物。应根据细菌培养和药敏试验结果选择抗生素。每种抗生素都有不同的抗菌谱和适应症。临床诊断、细菌学诊断和体外药敏试验可作为选择药物的重要参考。但受条件限制或病情危重，也可根据感染部位和经验选择，可靠性较差。一般来说，革兰氏阳性球菌是最常见的呼吸道感染。革兰氏阴性菌常见于尿路和胆道感染。金黄色葡萄球菌是皮肤伤口中最常见的感染。药物选择还应根据患者的一般情况、肝肾功能、感染部位、药代动力学特点、细菌耐药的可能性、不良反应和价格等因素。抗生素可以治病，但也有副作用。没有一种抗生素是绝对安全无副作用的。新生儿、老年人和肝肾功能不全者应避免或使用毒性较大的抗生素，这些抗生素主要通过肝脏代谢和肾脏排泄。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等，可损伤第八脑神经，引起耳聋。青霉素可引起过敏性休克、皮疹和药物热。应用广谱抗生素，如四环素，会导致体内产生大量耐药菌，从而引起新的更严重的感染。所以抗生素的使用要有针对性，不能滥用。
(3)抗菌剂量。剂量要合适，疗程要充分。如果剂量太小，不仅没有治疗效果，还会使细菌产生耐药性。用量过大不仅会造成浪费，还会带来严重的毒副作用。疗程太短容易使病情复发或转为慢性。(4)皮肤、黏膜等局部感染:应尽量避免局部应用抗生素，因为容易出现过敏反应和耐药菌。(5)预防性应用和联合应用:应严格掌握适应症，预防性应用抗菌药物仅限于少数情况，如经临床实践证明有效者；联合用药也必须认真把握适应症，权衡利弊。
二、抗菌药物的联合应用
(1)联合应用抗菌药物的意义:联合用药的主要优点是:①发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效；②延缓或减少耐药菌的出现；③对于混合感染或无法作出细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围；④联合用药可以减少单个药物的用量，从而减少副作用。
滥用联合使用抗菌药物可能产生不良后果:例如，增加不良反应的发生率；容易出现双重感染；耐药菌株增加较多；废药；给人一种虚假的安全感染，耽误正确的治疗。
(二)联合用药的适应症:联合用药的适应症包括①不明病原体的严重感染；(2)单一抗菌药物无法控制的严重混合感染，如肠穿孔后的腹膜炎，常由多种需氧菌和厌氧菌引起；③单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症；④细菌长期用药可能导致耐药，如肺结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等。⑤减少药物毒性，如两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗深部真菌，可减少前者的用量，从而减少毒性反应；⑥临床感染一般可联合两种药物治疗，往往不需要联合三种药物或四种药物。
(3)联合使用的可能结果:两种抗菌药物联合使用可达到四种效果:不相关、相加、协同(增强)和拮抗。抗菌药物按其功能性质可分为四类:一类是生殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类；第二类是静态杀菌，如氨基糖苷类和多粘菌素类，在静止期和生殖期都能杀灭细菌；三类是速效抑菌剂，如四环素、氯霉素、大环内酯类抗生素，四类是慢效抑菌剂，如磺胺类。第一类和第二类联合用药往往能达到协同(增强)作用，如青霉素联合链霉素或庆大霉素治疗肠球菌性心内膜炎；青霉素破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基糖苷类抗生素进入细胞发挥作用。第一类和第三类的结合可能有拮抗作用。例如，青霉素与氯霉素或四环素联合使用。由于后两种药物迅速抑制蛋白质的合成，细菌处于静止状态，杀菌青霉素在繁殖期对细胞壁合成的作用不能充分发挥，其抗菌活性减弱。第二种类型和第三种类型的组合可以增强或增加。第四类缓效抑菌药物可与第一类联合使用。如治疗流行性脑膜炎时，青霉素可与磺胺嘧啶合用，以提高疗效。
需要指出的是，以上信息大多来自于特定条件下的体外和动物实验观察，与临床不尽相同，仅供参考。联合用药的效果也可以因菌株和品系不同而不同，剂量和给药顺序也会影响效果。
三、抗菌药物在肝肾功能损害中的应用
肾功能损害
肾功能下降时，宜减少或延长主要由肾脏排泄的药物剂量。应避免使用对肾脏有毒性的药物，如两性霉素B、万古霉素和氨基糖苷类。对肾功能无损害或损害很小的药物，正常情况下可常规给药，但肝功能必须正常。
肾功能轻度、中度和重度下降的剂量分别为2/3 ~ 1/2、1/2 ~ 1/5和1/5 ~ 1/10。
(二)肝功能障碍的影响
肝功能不全的患者应避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素。早产儿和新生儿的肝脏对氯霉素解毒功能低，禁用氯霉素。